醫(yī)學(xué)監(jiān)查（Medical Monitor）最開始由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院提出，旨在在臨床試驗(yàn)中監(jiān)督研究受試者的安全性，并提供獨(dú)立的監(jiān)管以幫助確保臨床試驗(yàn)過程的科學(xué)可靠性、臨床數(shù)據(jù)完整性和質(zhì)量。醫(yī)學(xué)監(jiān)查的參與對(duì)于試驗(yàn)?zāi)軌蜃袷谿CP指南極為重要，并且在多中心臨床試驗(yàn)中起著不可忽視的作用。

長(zhǎng)期以來CRA在試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的監(jiān)查工作中發(fā)揮了重要的作用。就此，小編以心血管系統(tǒng)類不良事件進(jìn)行舉例分享。

MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)中文名：監(jiān)管活動(dòng)醫(yī)學(xué)詞典，是在ICH的主辦下編制的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語集，用于整個(gè)監(jiān)管過程（上市前至上市后）。MedDRA約含80000個(gè)術(shù)語，每個(gè)術(shù)語均有一個(gè)唯一的8位阿拉伯?dāng)?shù)字代碼，共包含五個(gè)層次：低位語（LLT）、優(yōu)選術(shù)語（PT）、高位語（HLT）、高位組語（HLGT）及系統(tǒng)器官分類（SOC）。

CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）是由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、國(guó)家癌癥研究所發(fā)布。最先用于腫瘤臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)報(bào)告，針對(duì)每個(gè)不良事件進(jìn)行了嚴(yán)重程度的級(jí)別劃分，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于非腫瘤項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)。

CTCAE 5.0版本中，對(duì)于心肌梗死定義是：由于血流中斷，導(dǎo)致相應(yīng)供血區(qū)域的心肌出現(xiàn)嚴(yán)重壞死。根據(jù)CTCAE的分級(jí)，2級(jí)心肌梗死為：無癥狀，心肌酶學(xué)最低程度異常，無局部缺血性ECG改變證據(jù)。

在藥品/醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中，均對(duì)嚴(yán)重不良事件有明確定義：指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間，以及先天性異�；蛘叱錾�缺陷等不良醫(yī)學(xué)事件。

而無癥狀、無缺血性ECG表現(xiàn)的心肌梗死，根據(jù)2020年歐洲心臟病學(xué)會(huì)非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征管理指南，盡管與其他常見類型心梗相比，非阻塞性冠狀動(dòng)脈心肌梗死患者預(yù)后較好，但生存率低于與年齡和性別匹配的健康患者。對(duì)于CTCAE2級(jí)的心梗也是否劃分為SAE，需要與PI充分溝通，慎重確認(rèn)。并做好聯(lián)系醫(yī)生，確保受試者獲得積極治療及隨訪等一系列工作。

CTCAE 5.0中，關(guān)于肌鈣蛋白I/T的升高分級(jí)定義如下：一級(jí)---高于正常值上限，低于制造商定義的診斷心肌梗死的水平，三級(jí)---達(dá)到制造商定義的心肌梗死界定的水平。

肌鈣蛋白確實(shí)是目前診斷心梗敏感性和特異性最高的心肌損傷標(biāo)志物，根據(jù)最新心肌肌鈣蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)，肌鈣蛋白高于99th URL（即制造商定義的診斷心肌梗死的水平）是診斷 AMI 的必要條件，但不是唯一條件。診斷急性心肌梗死（AMI）必須有臨床缺血證據(jù)支持，無臨床缺血證據(jù)cTn急性升高或降低，不能診斷為AMI。因此肌鈣蛋白升高不等于心肌梗死，排除疾病引起的指標(biāo)異常后，還需要請(qǐng)研究者判定是否為影響檢查結(jié)果的非特異性升高，有無臨床意義。

根據(jù)AE的記錄原則，AE優(yōu)先使用醫(yī)學(xué)診斷，如無法明確診斷，則使用癥狀、體征和檢查。如開始未能明確，后期明確或者更新診斷，應(yīng)對(duì)記錄進(jìn)行更新，用醫(yī)學(xué)診斷取代之前的癥狀、體征和檢查。同時(shí)需要注意的是MedDRA術(shù)語集中的器官系統(tǒng)分類（SOC）并不適合作為AE名稱記錄，使用低位語（LLT）記錄更加準(zhǔn)確、貼切。

注：在安全性信息報(bào)告方面，死亡、殘疾和住院治療被視為轉(zhuǎn)歸，通常不視為AE。轉(zhuǎn)歸通常與AE信息分開記錄（使用不同的數(shù)據(jù)區(qū)域）。如果轉(zhuǎn)歸是報(bào)告中僅有的信息，或提供重要的臨床信息，則編碼轉(zhuǎn)歸。

參考文獻(xiàn)：

[1]NMPA:醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2022年5月1日頒布

[2]NMPA:藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 2020年7月1日頒布

[3] Collet JP, Thiele H, Barbato E, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J 2021;42(14):1289-367. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa575 [published Online First: 2020/08/30]

[4]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)師分會(huì)心血管專家委員會(huì).心肌肌鈣蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2021,101(37):2947-2961.